Para cáncer de próstata avanzado, nuevo fármaco frena la enfermedad
Un nuevo medicamento resultó eficaz para frenar la propagación del cáncer de próstata metastásico, mientras ayudaba a mantener la calidad de vida, en pacientes con enfermedad avanzada. La fase 3 del estudio fue no cegados midway, permitiendo a los pacientes que recibieron el placebo a adoptar en su lugar la droga debido a los resultados favorables.
El estudio es el primer estudio clínico aleatorizado para ampliadas beneficios entre un determinado grupo de pacientes de cáncer de próstata en quienes la enfermedad se había extendido el documento. La medicación, acetato de abiraterone–comercializado como Zytiga – también retrasa el desarrollo del dolor y el deterioro del estado general de los pacientes.
Los investigadores dicen que el medicamento podría ofrecer nuevas opciones de tratamiento.
“Esta droga extendido vidas y dio a los pacientes más tiempo cuando ellos no estaban experimentando dolor significativo de la enfermedad,”, dijo el investigador principal del juicio internacional, Charles J. Ryan, MD, profesor asociado de medicina clínica en el centro de cáncer UCSF Helen Diller familia integral.
“Se trata de un análisis provisional, el análisis final debe estar disponible en 2014,” dijo. “Pero parece que este medicamento puede sentar las bases para el uso de esta droga en una fase temprana del cáncer de próstata, y sus beneficios puedan entregarse a una población mucho más amplia de pacientes como resultado ”.
Ryan va a presentar los datos el 2 de junio en la 48ª reunión anual de la sociedad estadounidense de Oncología Clínica en Chicago.
El cáncer de próstata es el segundo más común forma de cáncer en los hombres, con unas 30.000 personas mueren anualmente de la enfermedad. Aproximadamente un tercio de los pacientes no requieren ningún tratamiento, porque su enfermedad no metástasis o propagación, mientras que otro tercio son tratados y curados. Pero para los pacientes restantes, el cáncer se repetirá después del tratamiento o propagarse a los huesos, los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo. El cáncer de próstata puede activar letal cuando se propaga y resiste a terapia hormonal estándar.
“Estos resultados son la culminación de años de investigación y realmente van a transformar la forma en que nosotros nos encargamos de los pacientes con cáncer de próstata avanzado,”, dijo Eric J. Small, MD, profesor de UCSF y jefe de Hematología y oncología en el centro de cáncer UCSF Helen Diller familia integral. Él y Ryan han colaborado en la investigación de esta clase de medicamentos para unos 9 años.
“Este es un maravilloso hito en nuestro avance en el tratamiento de cáncer de próstata y brinda una importante nueva arma para combatir su cáncer pacientes de cáncer de próstata avanzado en todas partes ”, dijo.
El año pasado, la administración de drogas y alimentos de Estados Unidos aprobaron el acetato de abiraterone para hombres cuya enfermedad se había extendido y que también eran resistentes a la terapia hormonal estándar, conocida como el cáncer de próstata resistente a la castración (N) y había recibido quimioterapia con docetaxel. La aprobación se basó en un estudio clínico que demostró la eficacia de los medicamentos en post-chemotherapy pacientes con enfermedad más avanzada.
En el nuevo juicio, cáncer de los pacientes había metastatizado y había vuelto resistente a la terapia hormonal inicial, pero no mostraban grandes síntomas de la enfermedad y aún no había recibido ninguna quimioterapia.
El estudio involucró a 1.088 hombres en 151 instalaciones de cáncer en América del Norte, Europa y Australia. En promedio, los pacientes habían diagnosticados cáncer de próstata hace cinco años.
Los pacientes fueron administrados Zytiga en combinación con dosis bajas de prednisona. El juicio fue no cegado en marzo después de que se determinó que la droga retrasa la necesidad de quimioterapia y de medicamentos de dolor, la mejoría en la supervivencia y la calidad de vida. Zytiga también disminuyó la propagación del cáncer desde un promedio de 8 meses en el grupo de placebo en comparación con aproximadamente doble el tiempo en el grupo de tratamiento. El medicamento demostró tales claras ventajas a los pacientes que un Comité de vigilancia independiente recomienda que los pacientes que recibieron el placebo se permita recibir la droga activa.
“Este ensayo con un agente oral bien-tolerado ralentizó la progresión de la enfermedad mientras ayudaba a retrasar el sufrimiento y mantener la calidad de vida de los pacientes con cáncer de próstata avanzado ”, dijo Ryan, quien ha estado investigando la droga desde 2004 y ayudó a diseño el estudio de fase 3.”Estos son los objetivos que nos estamos moviendo hacia en el tratamiento del cáncer. El tratamiento del cáncer de próstata avanzado está experimentando una rápida transformación, y esta droga es un componente clave de la transformación.”
La medicación, por Janssen Research & Development, LLC está dirigido a cáncer de próstata mediante el bloqueo de la producción de las hormonas producidas por el cáncer que puede estimular su crecimiento. El medicamento fue creado en un laboratorio británico en la década de 1990. El fabricante advierte que debe utilizarse con precaución en pacientes que tienen un historial de enfermedades cardiovasculares, hipertensión arterial, potasio baja sangre y retención de líquidos.
Terapia contra el cáncer que impulsa el sistema inmunológico listo para probar más amplio
Dos ensayos clínicos dirigidos por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center en colaboración con otros centros médicos, pruebas de drogas experimentales encaminadas a restablecer la capacidad del sistema inmunológico para tintas y ataque de cáncer, han mostrado resultados prometedores comienzos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, melanoma y cáncer de riñón. Más de 500 pacientes fueron tratados en los estudios de dos drogas que se dirigen a la misma vía inmune represivo, y los investigadores dicen que hay pruebas suficientes para apoyar una prueba más amplia en grupos mayores de pacientes.
Resultados de la fase ensayos clínicos será publicado en línea el 2 de junio en el New England Journal of Medicine y presentado en la reunión anual de la sociedad estadounidense de Oncología Clínica (Abstracts 2509 # y # 2510) de 2012.
“Basándose en las tasas de respuesta positiva a estas drogas y longevidad de muchas de estas respuestas, creemos que deben avanzar nuevos ensayos clínicos,” dice Suzanne Topalian, M.D., profesor de cirugía y oncología en Johns Hopkins. Análisis preliminar muestran que, entre los pacientes respondieron que fueron seguidos por más de un año, las respuestas se mantuvieron por más de un año en dos tercios de los tratados en un estudio clínico y en la mitad de quienes están en el otro ensayo.
Las terapias basadas en inmune probadas en los dos ensayos clínicos, ambos realizados por Bristol-Myers Squibb, objetivo no para matar las células cancerosas directamente, pero para bloquear una vía que protege las células del tumor de componentes del sistema inmunológico capaces y preparadas para la lucha contra el cáncer.
El itinerario incluye dos proteínas llamadas programada muerte-1 (PD-1), expresado en la superficie de las células inmunes y programada muerte ligando-1 (PD-L1), expresado en las células cancerosas. Cuando se unen PD-1 y PD-L1, forman un bioquímico “escudo” que protege a las células tumorales se destruye el sistema inmunológico. Otra proteína involucrada en la vía y también expresada por las células del sistema inmunitario, muerte programada ligando ?? (PD-L2), originalmente fue descubierta por los investigadores de Johns Hopkins.
Para hacer que las células cancerosas más vulnerables al ataque por el sistema inmunológico, investigadores cada una de las dos drogas–BMS-936558, que bloquea el PD-1, y BMS-936559, que bloquea el PD-L1 – probado en diferentes ensayos clínicos realizados en varios hospitales de U.S.. Los fármacos se administran por vía intravenosa en una clínica ambulatoria cada dos semanas, y los pacientes pueden permanecer en el tratamiento de hasta dos años.
La droga bloqueo PD-1 fue probada en 296 pacientes con varios tipos de cáncer avanzados que no han respondido a tratamientos estándar. De esos pacientes que recibieron la terapia anti-PD-1, 240 quien inició tratamiento de julio de 2011 se analizaron para respuesta de tumor. Contracción importante tumor fue vista en 14 de 76 pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (18%), 26 de 94 pacientes de melanoma (28%) y nueve de 33 pacientes de cáncer de riñón (27%).
En este juicio, algunos pacientes la enfermedad estable experimentados durante seis meses o más, incluidos cinco de los pacientes con cáncer pulmonar de 76 (siete por ciento), seis de 94 pacientes de melanoma (seis por ciento) y nueve de 33 pacientes de cáncer de riñón (27%). Los investigadores dicen que se necesitarán estudios clínicos adicionales para determinar el impacto potencial de la droga en la supervivencia.
“Este nivel de respuesta en pacientes con cáncer de pulmón avanzado, que es normalmente no responda a base inmune terapias, fue inesperado y notables,”, dice Julie Brahmer, M.D., profesor de oncología en Johns Hopkins.
La terapia anti-PD-L1 también mostró respuestas entre 207 pacientes tratados. Cinco de 49 (10%) no pequeñas células pacientes de cáncer de pulmón, respondieron nueve de 52 pacientes de melanoma (17%) y dos de 17 pacientes con cáncer de riñón (12%).
“Los resultados positivos de ambas drogas nos dan una buena indicación de que la vía del PD-L1/PD-1 es un destino importante para la terapia del cáncer,” dice Topalian.
La terapia anti-PD1 causó serias toxicidades en 41 de 296 pacientes (14%). Muchas de las toxicidades eran inmune relacionado, incluyendo inflamación del colon, anormalidades en tiroides y tres muertes por neumonitis (inflamación del pulmón). Los investigadores dicen que están trabajando con colegas en todo el país para desarrollar mejores métodos para la detección precoz y tratamiento efectivo de neumonitis. Otras toxicidades menos graves incluyen fatiga, picazón y erupción cutánea. La terapia anti-PD-L1 causó toxicidades graves de nueve por ciento y ninguna muerte.
Entre los pacientes que reciben anti-PD-1, tumor muestras de 42 pacientes de estudio antes de que reciban la terapia experimental se evaluaron en Johns Hopkins Medicine de marcadores moleculares que pueden correlacionar con respuesta clínica. Los investigadores encontraron PD-L1, la proteína socio PD-1, en 25 de las 42 muestras. Nueve de los 25 pacientes con tumores experimentados tumor contracción de PD-L1-positivo, en comparación con ninguno de los pacientes con PD-L1 negativo tumores.
“Estos primeros resultados indican que expresión PD-L1 en biopsias de pretratamiento tumor puede correlacionar con respuesta clínica a terapia anti-PD-1, pero más trabajo que hacer para confirmar esto,” dice Brahmer.
Las dos terapias dirigidas a la vía del PD-1/PD-L1 están en la misma clase de las llamadas “terapias de anticuerpos,” que están hechas de proteínas que destino y unirse a ciertas moléculas en la superficie celular. Otras terapias de anticuerpo incluyen esos medicamentos como Rituxan, Erbitux y Herceptin.
“Sólo hemos arañado la superficie de investigación clínica y de laboratorio de estos fármacos,” dice Topalian.
En definitiva, ellos envision de aumentar la eficacia de la terapia de combinación con otros agentes anticancerígenos, incluyendo vacunas contra el cáncer.
Global research team yields new health insights into different types of trans fats
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Vancouver, B.C., Canada, June 1, 2012: Canadian scientists are joining with international colleagues to lead new insights into the health implications of different types of trans fat.
The latest research builds on ground-breaking new knowledge on a special ‘family’ of natural trans fats that are produced by ruminant animals such as dairy and beef cattle, goats and sheep, and found in the milk and meat from these animals. The findings strengthen the evidence that, unlike industrial trans fats, these natural ruminant trans fats are not harmful and may in fact have health-enhancing potential.
The key findings were presented at the 10th Congress for the International Society for the Study of Fatty Acids & Lipids (ISSFAL), May 26-30 in Vancouver.
“We are learning there is a very important public health message to convey about ruminant natural trans fats and how these are different from the industrial trans fats that have been targeted as harmful to health,” says Dr. Spencer Proctor, Director of the Metabolic and Cardiovascular Diseases Laboratory at the University of Alberta in Canada. “The research indicates that consuming these natural trans fats as part of a balanced diet is not a health concern. On the contrary, there is increasing evidence these are ‘good fats’ and could be fundamentally health-enhancing. They should not be an unintended target of the bid to rid the diet of trans fats.”
ISSFAL is an International Scientific Society established in 1991, with members from more than 40 countries including scientists, medical professionals, educators, administrators, communicators and others with an interest in the health effects of dietary fats, oils and lipids. Among a number of key functions, ISSFAL has taken on an important role in interpreting the new facts in each of these areas into sound nutritional advice for the public.
Proctor chaired a Symposium at the ISSFAL Congress that focused on the health implications of natural ruminant trans fatty acids. Also presenting supporting findings were Dr. Jean-Michel Chardigny, National Institute for Agricultural Research (INRA), France; and Dr. Marianne Uhre Jakobsen, Associate Professor, Public Health, Aarhus University, Denmark.
The research to date is based on a strong foundation of animal model studies as well as a growing number of human studies, say these scientists. “Our knowledge of natural trans fats is relatively recent and we will continue to learn more about the human health implications,” says Chardigny. “But clearly we know they are different from industrial trans fats and should not be painted with the same brush.”
As a leading example, Chardigny presented findings of his meta-analysis of 13 human intervention studies that have examined the impact of natural trans fats on cardiovascular health risk factors. While there is a large body of research confirming detrimental effects of industrial trans fats, the research to date on natural trans fats has revealed no such effects.
“There is no association between natural trans fats intake and cholesterol-dependent cardiovascular risk factors,” says Chardigny.
This conclusion was further supported by Jakobsen’s review of observational epidemiologic studies. “The findings indicate that intake of natural trans fats is not associated with coronary heart disease within the range of intake in the general population.”
The scientific knowledge points to the need to clearly differentiate between natural and industrial trans fats on food labels and in health recommendations, say these scientists. At meetings in and around ISSFAL they and colleagues are exploring approaches for further international collaboration among researchers as well as health and food regulatory authorities to make progress on this front.
“We want to help the public better understand the very different health implications of the two different categories of trans fats, including through the nutrition information they get on food labels,” says Proctor. “We’re confident we can achieve that by continuing to work together.”
¿Donde han ido todos los colibríes?
El lirio de glaciar como se llama, es una planta de altura, willowy que adorna prados de la montaña a lo largo de América del Norte. Florece a principios de primavera, cuando aparecen los primeros abejorros y colibríes.
O hizo.
La azucena, una planta que crece mejor en laderas subalpinas, se está constituyendo en una flor de invernadero. En temperaturas de calentamiento de la tierra, sus primeras flores aparecen unos 17 días antes de lo que hicieron en la década de 1970, los científicos David Inouye y Amy McKinney de la Universidad de Maryland y colegas han encontrado.
Con los tiempos anteriores de estas flores primeros el problema, dicen a los biólogos, es que el lirio de glaciar ya no está sincronizado con la llegada de colibríes cola amplia, que dependen de los lirios glaciar de néctar.
Por el momento que los colibríes volando, muchas de las flores han marchita, sus flores cargado de néctar va con ellos.
Glaciar lirios florecen en días de deshielo y son un recurso importante de néctar.
(Crédito: David Inouye)
Colibríes cola amplia migran al norte de América Central cada primavera a criaderos de alta montaña en el oeste de Estados Unidos. Las aves tienen sólo un verano corto de montaña para elevar a sus crías. Colibríes masculinos scout de territorios antes de la primera floración de flores.
Pero el tiempo entre el primer colibrí y la primera floración se ha derrumbado por 13 días durante las últimas cuatro décadas, dicen Inouye y McKinney. “En”algunos años, dice McKinney, “los lirios ya han florecido por el momento que el primer Colibrí terrenos”.
Los biólogos calculan que si continúan las tendencias actuales, en dos décadas los colibríes perderá las primeras flores totalmente.
Los resultados se registran en un papel en la actual edición de la revista ecología. Además de McKinney y Inouye, coautores del libro son Paul CaraDonna de la Universidad de Arizona; Billy Barr del laboratorio biológico de montaña rocosa en Crested Butte, Colorado; David Bertelsen de la Universidad de Arizona; y Nickolas Waser, afiliado a las tres instituciones.
“Especies del Norte, como el colibrí cola amplia, corren mayor riesgo de llegar a sus sitios de reproducción después de sus recursos alimentarios clave ya no están disponibles, sin embargo, ecólogos predicen que esa especie se moverá hacia el norte como se calienta el clima,” dice Saran Twombly, director del programa de división de biología de la National Science Foundation ambiental, que financió la investigación.
“Estas presiones contradictorias desafían sociedad para asegurarse de que las especies no encuentren pronto sin un lugar adecuado para vivir”.
Colibríes cola amplia que se crían más hacia el sur tienen menos problemas.
Este es el laboratorio biológico de Rocky Mountain en Colorado, donde realizó la investigación.
(Crédito: David Inouye)
“En Arizona,” por ejemplo, dice Inouye, “hay no evidente estrechamiento de la sincronización entre los machos llegados primeros y la primera florece, en este caso, el pincel de indio que contiene el néctar”.
Latitudes más altas pueden ser más probables que obtenga sincronizados ecológicamente, porque el calentamiento global está ocurriendo allí más rápido.
Como la nieve sigue a derretirse en la primavera, trayendo antes de floración, dice Inouye, las montañas pueden cobran vida con lirios glaciar largos antes de colibríes pueden completar su viaje hacia el norte.
A continuación, “Donde tienen todas las flores ido?” será “donde tienen todos los colibríes ido?”
Se trata de un macho colibrí cola amplia, con el polen amarillo en su pico probable de un lirio de glaciar.
(Crédito: David Inouye)
