ACRG y BGI conclusiones de informe de investigación genómica sobre la integración de virus de hepatitis b recurrente

29 De mayo de 2012, Shenzhen, China: la asiática cáncer Research Group (ACRG) — una empresa independiente, sin fines de lucro creada por Eli Lilly and Company, Merck (conocida como MSD fuera de Estados Unidos y Canadá) y Pfizer Inc., en colaboración con BGI: organización de genómica más grande del mundo, anunció hoy la publicación de los resultados de un estudio de todo el genoma entero de integración de recurrentes hepatitis b virus (HBV) en el carcinoma hepatocelular (HCC) en Nature Genetics. Resultados de este estudio primero en su tipo proporcionan importantes conocimientos que pueden utilizarse para mejorar el diagnóstico y tratamiento de HCC, la forma más común de cáncer de hígado en todo el mundo.

“Este estudio proporcionado nueva información sobre mecanismos de integración de VHB, que promover el cáncer de hígado y afectar a los resultados clínicos,” dijo el Dr. Ken Sung, principal autor de la publicación, Universidad Nacional de Singapur (NUS) y profesor honorario de la Universidad de Hong Kong (HKU). “Esperamos que más investigación puede conducir a la mejora del diagnóstico y tratamiento de HCC”.

Integración de VHB se piensa que es una de las principales causas de HCC y la investigación ha demostrado que el ADN del HBV podrían integrar un genoma huésped de tal manera de inducir inestabilidad cromosómica (una característica definitoria de cánceres más humanos) o alterar la expresión y función de los genes endógenos. Estudios previos de integración de HBV en el genoma HCC han estado limitados por obstáculos tecnológicos y tamaños de muestra relativamente pequeños.

En este estudio, ACRG, BGI y otros colaboradores llevó a cabo la secuenciación del genoma entero en una cohorte de muestra grande de pacientes chinos con HCC para caracterizar los patrones de integración de genoma y determinar la prevalencia del VHB integrado. Mediante la secuenciación y análisis, los investigadores hallaron que integración de HBV fue un evento común en tumores hepáticos y fue observado con más frecuencia en tumores (86,4%) que en tejidos adyacentes de hígado normales (30,7%). Además de los genes TERT y MLL4 se informó anteriormente, los investigadores descubrieron tres nuevos genes (CCNE1, SENP5 y ROCK1) asociados con integraciones de HBV recurrentes, cada uno de los cuales se sabe que desempeñan un papel importante en el desarrollo del cáncer y la progresión.

“Este estudio es de gran interés para la comunidad científica, que está trabajando hacia la integración de HBV de mejor entendimiento en HCC,” dijo Hancheng Zheng, investigador principal de este proyecto en BGI. “Basándose en estos resultados, podemos mejor explorar el mecanismo molecular detallada e impacto clínico de integración de HBV, promover el descubrimiento y desarrollo de tratamientos de cáncer de hígado futuro.”

Los investigadores también observaron que el número de eventos de integración de HBV (recurrencias) está asociado positivamente con el tamaño del tumor, el suero HBsAg y el nivel de a-fetoproteínas. Pacientes con no o números bajos (n3), sugiriendo que los eventos de integración de VHB son un indicador de pronóstico negativo en pacientes con HCC.

“Una profunda comprensión de las inserciones de HBV recurrentes en HCC ayudará a la comunidad de investigación a identificar nuevos objetivos moleculares en cáncer de hígado, que son todavía limitados, tratamientos eficaces”, dijo John Luk, profesor honorario de la HKU, profesor adjunto de NUS y IMCB, jefe de Oncología, Roche Shanghai.

Los investigadores indicaron que integraciones de VHB tienen algunas características que pueden ayudar al virus controlar genes específicos en el tumor de host. Encontraron VHB integración sitios normalmente se encuentran cerca o dentro de los genes específicos, que pueden ser un mecanismo para la hepatitis b controlar la expresión de algunos oncogenes o genes supresores de tumor. Se observaron más de 40 por ciento de las integraciones para romper el genoma del VHB en posición 1.800 e integrar en el genoma humano. Esto puede ser debido al hecho de que el potenciador HBV y los sitios de replicación VHB ORF se encuentran en este lugar. Además, observaron que las integraciones de HBV correlacionan con mayor ADN copia número alrededor de puntos de interrupción de integración de VHB, que demuestra que la integración de HBV inicializa la inestabilidad cromosómica del genoma HCC.

“Caracterización molecular de estos tumores en una población relativamente grande de pacientes finalmente proporciona la base para medicinas más específicas y eficaces y conducirá a mejores resultados para los pacientes de cáncer de hígado,”, dijo Christoph Reinhard, Ph.d., Director de la Junta de ACRG y Senior Director, Oncología translacional ciencia, Eli Lilly and Company. “La ACRG fue establecido para combustible investigación dirigida a mejorar nuestra comprensión de los cánceres que afectan a poblaciones asiáticas. Este estudio subraya que en un corto período de tiempo, trabajando juntos, somos capaces de generar pruebas importantes que se pueden investigar más en la lucha contra el cáncer de hígado.”

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