Enfermedad que acrobacias crecimiento niños remonta al mismo gen que hace niños crecen demasiado rápido

Genetistas UCLA han identificado la mutación responsable del síndrome de la imagen, un trastorno raro que acrobacias crecimiento de niños. ¿El giro? La mutación ocurre en el mismo gen que causa el síndrome de Beckwith–Wiedemann, que hace que células crecen demasiado rápido, llevando a los niños muy grandes.

Publicado en la edición 27 de mayo de la revista Nature Genetics, las conclusiones de la UCLA podrían conducir a nuevas formas de bloquear la división celular rápida que permite que los tumores crecen sin marcar. El descubrimiento también ofrece una nueva herramienta para el diagnóstico de niños con síndrome de imagen, que hasta ahora ha sido difícil determinar con precisión.

El descubrimiento tiene especial importancia para el investigador Dr. Eric Vilain, profesor de genética humana, pediatría y urología en la escuela de Medicina David Geffen en UCLA.

Casi hace 20 años, como un médico residente en su nativa Francia, Vilain cuidado de dos niños, de edades 3 y 6, que fueron dramáticamente cortos para sus edades. Aunque no relacionado, los niños comparten una misteriosa enfermedad marcada por mínimo desarrollo fetal, crecimiento óseo atrofiado, lentas las glándulas suprarrenales y órganos insuficientes y los genitales.

“Nunca de encontrar una razón para explicar el conjunto inusual de estos pacientes de síntomas,” dice Vilain, quien también dirige el Instituto de UCLA para la sociedad y la genética. “Yo he estado buscando la causa de su enfermedad desde 1993.”

Cuando Vilain se unió a UCLA como becario de la genética, los dos casos siguieron le intrigan. Su mentor UCLA en el momento, genetista Dr. Edward McCabe, recordó un caso similar de su anterior puesto en Baylor College of Medicine. Dos de ellos obtienen de muestras de sangre de los tres casos y analizaron el ADN de los pacientes de mutaciones en genes sospechosos pero nada al descubierto.

Vilain y McCabe se acercó al diario de la clínica de Endocrinología y metabolismo en 1999 publicó la primera descripción del síndrome, que ellos apodado imagen, acrónimo de tipo para los síntomas de la condición: crecimiento intrauterino, displasia metaphyseal, hipoplasia suprarrenal y anomalías genitales.

Durante la próxima década, se registraron unos 20 casos alrededor del mundo. Pero la causa del síndrome de imagen sigue siendo un misterio.

Ayuda llegó inesperadamente el año pasado, cuando Vilain recibió un correo electrónico de médico argentino Dr. Ignacio Bergada, quien había desenterrado el artículo en una revista de 1999. Dijo Vilain acerca de una familia numerosa que él estaba tratando de que ocho miembros sufrieron los mismos síntomas descritos en el estudio. Todos los miembros de la familia acordaron enviar sus muestras de ADN a UCLA para estudio.

Vilain se dio cuenta que había tropezó el equivalente científico de ganar la lotería. Reunió un equipo de investigadores de la UCLA para asociarse con Bergada y Londres endocrinólogo Dr. John Achermann.

“Por fin, hemos tenido suficientes muestras que nos ayude a cero en el gen responsable del síndrome de” Vilain, dijo. “Tecnología de secuenciación también avanzó en sofisticación durante las últimas dos décadas, lo que nos permite analizar rápidamente muestras de ADN de la familia todo.”

Equipo de Vilain realizó un estudio de vinculación, que identifica marcadores genéticos relacionados con la enfermedad pasados de una generación a otra. Los resultados dirección Vilain a una gran franja del cromosoma 11.

El centro de genómica de UCLA clínico realizado secuenciación de nueva generación, una poderosa nueva técnica que permitió a los científicos a limpiar el área enorme en sólo dos semanas y tease fuera un tramo delgado que celebró la mutación culpable. El equipo también descubrió la misma mutación en los tres casos originales descrito por Vilain y McCabe en 1999.

Una palabra de explicación: ubicado en 23 pares de cromosomas, genes humanos mantienen los códigos para la fabricación de proteínas celulares, los bloques de construcción para nuestros cuerpos. La mayoría de las enfermedades humanas resultantes de mutaciones en un gen único puede culpó a los cambios en una secuencia de codificación de proteínas. Mediante el análisis de la exome todo, o fábrica de codificación de proteínas del genoma, genetistas clínicos pueden interpretar cada variante del gen para rastrear las mutaciones que producen la enfermedad del paciente y rápidamente llegar a un diagnóstico claro.

UCLA es uno de sólo tres centros académicos del país que ofrece secuencias de próxima generación al público para uso clínico.

“Hemos descubierto una mutación en una diminuta astilla del cromosoma que aparecieron en cada miembro de la familia afectado por el síndrome de imagen”, dice Vilain. “Este fue un gran paso adelante. Ahora podemos utilizar secuenciación genética como una herramienta para la pantalla de la enfermedad y diagnosticar niños lo suficientemente temprano como para ellos para beneficiarse de la intervención médica.

“Nos quedamos un poco sorprendidos, porque la mutación se encontraba en un famoso gen reconocido por causar el síndrome de Beckwith–Wiedemann”, agregó. “Las dos enfermedades son polares opuestos entre sí”.

Niños nacidos con síndrome de Beckwith–Wiedemann: el nombre de los dos médicos que descubrieron — muy grande, con grandes glándulas suprarrenales, huesos alargados y sobredimensionados los órganos internos. Debido a que sus células crecen tan rápido, uno de cada cinco niños con el trastorno morir de cáncer a una edad temprana. La enfermedad aparece en aproximadamente uno de 15.000 nacimientos.

“Encontrar funciones opuestas en el mismo gen es un raro fenómeno biológico”, subrayó Vilain. “Cuando la mutación apareció en la sección delgada que se identificaron, el niño desarrolló síndrome de imagen. Si la mutación cayó en cualquier otro lugar en el gen, el niño nació con Beckwith–Wiedemann. Eso es realmente muy notable”.

Los pacientes de síndrome de imagen también tienden a morir jóvenes, debido a la pobre actividad suprarrenal, que los médicos tratan con terapia de reemplazo hormonal.

Los resultados demostraron que Vilain y sus colegas habían identificado la mutación correcta, llevando su Odisea de 20 años a un fin exitoso.

“Nuestros hallazgos no dejan ninguna duda de que este conjunto de síntomas es un verdadero síndrome y no sólo un producto de mi imaginación”, dijo Vilain.

“Lo que hace este especial para mí es finalmente poder desentrañar qué causó la enfermedad mortal en los dos pacientes que vi hace casi 20 años,” agregó. “Como un científico de la clínico, la recompensa para la exitosa investigación es descubrir nuevas pistas que nos permiten ayudar a los pacientes se sienten mejor por mejorar su atención médica”.

Capacidad de mutación de la imagen de miniaturizar los organismos y detener el crecimiento podría ofrecer beneficios clínicos intrigantes, señaló.

“Nuestro próximo esfuerzo se centrará en manipular la fuerte influencia de la mutación crecimiento para reducir tumores en las glándulas suprarrenales y otros órganos internos”, dice Vilain.

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