Nueva estrategia de drogas ataca resistentes a la leucemia y el linfoma

New drug strategy attacks resistant leukemia and lymphoma

BOSTON–los científicos en Hospital Cancer Center del Dana-Farber/niños han desarrollado un péptido anticancerígeno que supera la resistencia obstinada a quimioterapia y radiación a menudo encontrado en ciertos cánceres de la sangre cuando la enfermedad se repite después del tratamiento inicial.

La estrategia podría allanar el camino para que mucho necesita nuevas terapias para tratar el cáncer de sangre recidivante y refractarios, que son difícil de curar porque sus células implementación fuertes proteínas “escudos deflector” para neutralizar la celda muerte señala que los agentes de quimioterapia utilizados contra ellos inicialmente, dicen los investigadores.

El compuesto de prototipo, llamado “péptido BIM BH3, grapas” está diseñado para desactivar las defensas del cáncer por golpear a una familia de objetivos de proteínas que regulan la muerte celular.

En los estudios de prueba de concepto en ratones con tumores leucemia trasplantados, resistentes a los fármacos, el compuesto solo suprimido crecimiento de cáncer y cuando emparejado con otras drogas, mostrados actividad anticancerígeno sinérgica, dicen investigadores liderados por Loren Walensky, MD, PhD, del centro de cáncer del Dana-Farber/hijos Hospital.

Su papel ha sido publicada en línea por la revista de investigación clínica y aparecerá en el número de junio de la revista. Walensky es el autor principal y James LaBelle, MD, PhD, es el primer autor.

Un celda “destino” – cuando y si vive o muere: depende de un tira y afloja entre fuerzas contra y están dentro de la célula que sirven como un sistema de verificación y equilibrio para mantener el crecimiento ordenado. El sistema está regulado por la familia de BCL-2 de proteínas, que contiene a los miembros están y pro-supervivencia.

Loren Walensky, M.D., Ph.D y colegas han desarrollado un péptido anticancerígeno que supera la resistencia obstinada a quimioterapia y radiación a menudo encontradas en el cáncer de sangre recidivante y refractarios, que son difícil de curar porque sus células implementación fuertes proteínas “escudos deflector” neutralizar la muerte celular señala que los agentes de quimioterapia utilizaron contra ellos inicialmente.

(Crédito: Sam Ogden)

Cuando las células ya no son necesarios o son un durísimo, el cuerpo activa están proteínas BCL-2 para apagar las mitocondrias: las plantas de energía de la cell– resultando en una orquestada destrucción celular conocido como apoptosis o muerte celular programada.

Muchos tratamientos contra el cáncer de células-matanza trabajan por desencadenar estas “proteínas de Verdugo” para hacer que las células tumorales a suicidarse en esta moda. Pero las células cancerosas pueden escapar su pena de muerte: y convertirse incluso en inmortales – hyperactivating el brazo de la supervivencia de la familia; Estas proteínas interceptan las proteínas Verdugo y bloquean a su misión letal.

“Cuando se repiten los cánceres, activan no sólo tipo de proteína de supervivencia, pero muchos,” explica Walensky, cuyo laboratorio ha estudiado ampliamente el sistema de muerte celular y hace compuestos para manipular para la investigación y fines terapéuticos.

“Es como si el Cáncer recidivante ‘aprendido’ de su exposición inicial a la quimioterapia que cuando vuelva, que presenten una variedad de obstáculos formidables para apoptosis”, agrega. “Para reactivar la muerte celular en neoplasias hematológicas refractarias, necesitamos nuevas estrategias farmacológicas que destino ampliamente estos obstáculos y reducir sustancialmente el umbral de la apoptosis”.

Cuando los cánceres específicamente dependen de uno o dos proteínas de supervivencia, tratamiento con inhibidores selectivos de BCL-2 puede ser muy eficaces en eliminar la ventaja de supervivencia de las células cancerosas. Pero Cáncer recidivante a menudo evadir tales agentes mediante la implementación de una batería de proteínas alternativas de supervivencia, así que lo que se necesita, dice Walensky, están compuestos de “próxima generación” que pueden bloquear una gama más amplia de las proteínas de supervivencia sin poner en peligro los tejidos normales.

En la investigación actual, los científicos construyeron un péptido químicamente reforzado que contiene el dominio BH3 activación de muerte de un especialmente potente asesino proteína, BIM, que es capaz de vincular estrechamente con y neutralizar todas las proteínas de supervivencia familiar de BCL-2. Este ‘grapa’ péptido, que incorpora la estructura natural y propiedades de BH3 BIM, no sólo deshabilita las proteínas de supervivencia, pero también directamente activa están BCL-2 familias proteínas en las células cancerosas, haciéndolos a autodestruirse. Lo importante, tejidos y células no cancerosas fueron relativamente afectados por el tratamiento.

“La diversidad de proteínas de supervivencia familiar de BCL-2 obstaculiza la actividad antitumoral de esencialmente todos los tratamientos contra el cáncer en cierta medida”, señala Walensky. “Mediante la solución de la naturaleza a la amplia selección de la vía de BCL-2 con un péptido BIM BH3 engrapada, nuestro objetivo es eliminar el campo de fuerza protectora del cáncer y activar el arsenal de tratamientos contra el cáncer para hacer su trabajo”.

Peliculas Online